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La evaluación genética del hombre infértil
Genetic evaluation of infertile man

Rev Mex Reprod | 1 de Marzo de 2013

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Rev Mex Reprod 2013;5:155-156


Dr. Raul E Piña-Aguilar 

Servicio de Genética Médica, Centro Médico  Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE. 


Corrrespondencia:

Resumen

Estimado Editor:

Leí con gran interés el artículo: Una visión actual de la infertilidad masculina.1 En esta carta quisiera ampliar la información de los estudios genéticos sugeridos a los pacientes con insuficiencia testicular primaria: “realizar cariotipo y determinación de micropérdidas del cromosoma Y en AZF a,b,c, así como algunos estudios especiales donde se determina el DAZ y el d mediante PCR.”1

El cariotipo 47,XXY o síndrome de Klinefelter es la alteración cromosómica más frecuente en recién nacidos vivos masculinos y la alteración genética más frecuente en hombres azoospérmicos. Por tanto, el cariotipo es una prueba indispensable en el abordaje de la falla testicular, ya que permite diagnosticar el síndrome de Klinefelter y otras alteraciones cromosómicas como la etiología de infertilidad. En México el cariotipo se realiza de manera rutinaria en el manejo especializado de estos pacientes. No obstante, la presencia de mosaicos celulares 46,XY en sangre u otros tejidos en pacientes 47,XXY es de utilidad clínica. Encontrar estas líneas normales aumenta la posibilidad de encontrar espermatozoides en la biopsia testicular, por tanto, realizar FISH (fluorescent in situ hybridization) para cromosomas X y Y es un estudio complementario.

La otra prueba recomendada es la búsqueda de microdeleciones del Y (MDY),  que corresponden a la segunda alteración genética más frecuente en pacientes con falla testicular, correspondiendo a ~15% de los pacientes con azoospermia y oligozoospermia severa.3 En pacientes mexicanos, MDY se han reportado en 12% de los pacientes azoospérmicos y 14.3% de los pacientes con oligozoospermia severa.4 Las MDY son deleciones de Yq que no son visibles en el cariotipo y que para su diagnóstico se requieren técnicas moleculares. Estas deleciones ocurren normalmente de novo y generan infertilidad en los pacientes portadores, pero al usar técnicas de reproducción asistida existe un riesgo de transmisión al 100% de los hijos varones.

En el Y existe una región denominada Azoospermia Factor Region (AZF) en Yq11.2, dividida en tres zonas AZFa, AZFb y AZFc y contiene varios genes relacionados con la espermatogénesis, incluyendo las 4 copias del gen DAZ (Deleted in AZoospermia).3 Los genes DAZ codifican para proteínas que interactúan con RNA y son necesarias para la espermatogénesis, estos genes se encuentran en 2 clústers en la zona AZF, cada uno comprendiendo un par invertido, DAZ1 está pareado con DAZ2 en AZFb/c y DAZ3 está pareado con DAZ4 en AZFc.3 Las MDY eliminan estos genes, por tanto, el análisis de los genes DAZ se refiere específicamente a buscar el número de copias de DAZ presentes en el cromosoma Y, ya que en las microdeleciones parciales de AZF como las deleciones gr/gr, sólo se eliminan dos copias de estos genes. Sin embargo, aún no es clara la relevancia clínica de estas deleciones parciales ya que también se encuentran en hombres fértiles. La existencia de la zona AZFd,4 propuesta en 1999, no fue corroborada en estudios posteriores y actualmente se considera que se encuentra dentro de la zona AZFc.5

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